前列腺癌为何骨转移一关键信号途径在作祟-【新闻】
发布时间:2021-04-09 18:28:53
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网导读:近日,著名国际学术期刊cancercell在线发表了美国科学家的一项最新研究进展,他们发现一个能够抑制TGF-β信……
近日,著名国际学术期刊cancercell在线发表了美国科学家的一项最新研究进展,他们发现一个能够抑制TGF-β信号途径的基因对于抑制前列腺癌骨转移具有重要作用。
TGF-β能够调节促进乳腺癌骨转移的相关基因的表达,但TGF-β与前列腺癌骨转移之间存在什么样的关系仍没有研究。在该项研究中,研究人员发现TGFBR1抑制剂SD208能够有效抑制前列腺癌骨转移。研究人员利用前列腺癌细胞进行研究发现,TGF-β能够上调一系列与前列腺癌侵袭性和骨转移相关的基因,其中上调最明显的是一个叫做PMEPA1的基因。
随后,研究人员对前列腺癌病人的样本进行了研究分析,发现PMEPA1在转移性前列腺癌中发生表达下降,并且未发生转移的前列腺癌病人生存率下降也与PMEPA1低表达有关。随后,研究人员对其中的机制进行了研究,结果发现只有具有膜锚定能力的PMEPA1亚型能够与R-SMAD和泛素连接酶发生相互作用,阻断TGF-β信号途径,但这一过程并不依赖于蛋白酶体。最后,研究人员在前列腺癌小鼠模型中敲低PMEPA1表达,结果发现阻断这一负反馈途径能够增加促癌转移基因表达,并促进前列腺癌骨转移。
综上所述,这项研究发现TGF-β负调控因子PMEPA1能够通过抑制TGF-β信号途径抑制前列腺癌发生骨转移,并且这种抑制作用是通过不依赖蛋白酶体的泛素化途径实现的,这对于了解TGF-β与前列腺癌转移之间的关系具有重要意义。
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